Detektive Judy Hopps und Nick Wilde sind einem gewissen schwer fassbaren Reptil auf der Spur, das in der Stadt der Säugetiere auftaucht und sie völlig auf den Kopf stellt. Um diesen Fall zu lösen, müssen die Polizisten inkognito durch ihnen unbekannte Viertel streifen, deren düstere Realität ihre partnerschaftliche Zusammenarbeit auf die Probe stellen wird.